JAMA Netw Open：新型Bimagrumab 对2型白血病和肥胖体脂质量的影响

在初级保健机构中所，有一半以上的病征存在超重和肥大，并往往伴有人体内素抗击、慢性病变和无关的共病。过度肥大可以通过生活习惯方式计划成功地控制，但在从业者中所心以外的戒烟长时间存活率仍然可用。此外，只有一小部分严重肥大的病征可以放弃戒烟手术。

生活习惯方式行政与药物病患相结合是更加多肥大病征理论上和安全的病患选择。5种药物已经被American食品和药物行政局(FDA)同意长时间应用于，同时1个同意最近撤销，一些属于自己正在开发中所。一种属于自己病患肥大和无关新陈代谢紊乱的药物是bimagrumab (BYM338)，这是一种与激活素II改型受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的全人单克隆抗体，可以阻止天然配体的作用，从而负性地调节骨骼肌的植被。在药理学前动物模改型中所，ActRII阻滞也倡导骨骼肌之外的作用，包括对棕色胆固醇组织(BAT)并存和活性的负面影响。在日和10周的研究工作在此期间，与安慰剂相比，即会静脉注射bimagrumab不仅减少了人类行动者的非脂类密度，还显著降低了总胆固醇密度(FM)，并改善了未素食的健康人体内素抗击志愿者的人体内感性。

这些观察结果表明，bimagrumab可能象征性了一种病患肥大和无关新陈代谢紊乱病征的新工具。因此，亦同登载在JAMA Network Open上的一篇新研究工作就确切了bimagrumab对超重或肥大及2改型哮喘成年病征的躯体组成和浓度控制的理论上性和实用性。

这项双盲、安慰剂对照、48周、2期的随机药理学试验性在American和加拿大9个地区的2改型哮喘中所开展，他们的身改型指数在28到40彼此间，糖化血红蛋白（HbA1c）技术水平在6.5%到10.0%彼此间。试验性于2017年2月至2019年5月开展。只有顺利开展完整病患提案的行动者才被纳入分析工具。

病征随机放弃静脉注射bimagrumab (10 mg/kg, 5%水溶液高达1200 mg)或安慰剂(5%水溶液)病患，每4周一次，持续48周;两组除此以外放弃饮食和运动咨询。

主要终点就是指时间延迟核对到第48周全身胆固醇密度（FM）的最小二乘高达值变异；次要和探索性终点就是指时间延迟核对到第48周的大白身改型（LM）、腰围（WC）、HbA1c技术水平和身改型（BW）变异。

试验性设计、抽样、极难和病患

分别为75名病征被随机可分bimagrumab组（n=37；23名[62.2%]男性）或安慰剂组（n=38；12名[31.6%]男性）；58名（77.3%）病征顺利开展了48周的研究工作。时间延迟核对时病征的高达（高达数）年龄为60.4（7.7）岁；高达（高达数）BMI为32.9（3.4）；高达（高达数）身改型为93.6（14.9）kg；高达（高达数）FM为35.4（7.5）kg；高达（高达数）HbA1c技术水平为7.8%（1.0%）。48时为，bimagrumab vs安慰剂的变异如下：FM, 20.5% vs 0.5%；LM, 3.6% vs 0.8% ；WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ；HbA1c技术水平，0.76% vs 0.04% ；身改型6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的实用性和耐受性与先前的研究工作一致。

主要终点

历史学者在放弃bimagrumab病患的行动者中所观察到的非脂类体积减少有可能是由于固体或水的积累而不是肌肉蛋白的减少。虽然未探测全身含水量或肌肉含水量，但在本研究工作或早期无关研究工作中所，历史学者不真的bimagrumab对技术水平衡的任何负面影响。因此，历史学者认为非脂类体积少于象征性了但会水合的骨骼肌，这个假设可以在未来深入的第二阶段研究工作中所开展测试。此外，戒烟背后的光子平衡变异的病因仍然未知。

在这项2期随机药理学试验性中所，在48上半年，bimagrumab牵头ActRII切断病患造成了超重或肥大的2改型哮喘病征FM显著减少，LM减少，新陈代谢改善。ActRII途径可抑制可能为过度肥大和伴随的新陈代谢紊乱的药物行政提供了一种属于自己工具。

参考文献：Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457