【盘点】2020年7月23日Blood研究梁汉文

【1】CDK6、NUP98融汇细胞内与急病态髓系白血病 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与细胞器细胞内98 (NUP98)方面的融汇细胞内在急病态髓系白血病(AML)中会反复出现，且与预后不当方面。昨日深入研究医护人员注意到各有不同的NUP98融汇细胞内可解除一组常见的转录抗肿瘤的调控，这些抗肿瘤或可用于凋亡外科手术。 在动物静态静态中会，通过将NUP98融汇细胞内的体细胞人口为120人谱与细胞内急病态融汇细胞内失活后的转录组谱进行构建分析，深入研究医护人员界定了NUP98融汇细胞内的直接转录抗肿瘤的核心集。其中会，CDK6在动物静态和人AML样本中会高表达出来。CDK6紊乱可缓解NUP98融汇驱动的白血病再次发生；此外，NUP98融汇AML对药物抑制CDK6引人注目，无论是在细胞内还是体外。 【2】EGFR抑制的DNA修整有利于造血转化 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 化疗和放疗可引起造血干细胞膜（HSCs）DNA破损，导致HSC过剩和功能紊乱，并随着一段时间的推移再次发生恶病态转化。 近期，深入研究医护人员注意到上皮细胞植被因子介导（EGFR）通过激活DNA抑制原核-催化亚基（DNA-PKcs）和非相似病态末端连接（NHEJ）来可调HSC的DNA修整。以外身放疗（TBI）后细胞内的造血转化衡量EGF通过激活DNA-PKcs介导的DNA破损修整。条件病态敲除造血干/祖细胞膜（HSPC）中会的EGFR会大大降低放疗后DNA-PKcs的活病态，导致HSC DNA破损增加，抑制HSC直至。给与EGF可有利于化疗动物静态的HSC DNA修整和血液的快速直至，且对细胞内AML的植被没有影响。此外，EGF外科手术还可有利于细胞内能够在辐射破损后在重新分化的多后代人HSC的直至。以外基因组测序分析显示，用EGF解决问题的动物静态的HSPC的编码区突变没有增加，但基因间的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3细胞内可调MM对核酸药物的持续病态 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高细胞内节省成本是病态哮喘骨髓瘤（MM）的基本特征之一，使该哮喘对核酸药物（PI）非常引人注目。 深入研究医护人员，借助公认的14-3-3细胞内的伴侣功能，在MM细胞膜系中会，通过共同点生物体14-3-3基因的表达出来及其对PI（硫替佐米和卡非佐米）的持续病态，来评估它们在影响核酸活病态和对PI的持续病态中会的功用。深入研究医护人员判读到14-3-3ε的表达出来与PI应答相互间发挥作用不同寻常的亦然方面。深入研究医护人员判读到14-3-3ε通过结合抑制TSC1/TSC2复合物和直接与mTORC1相互功用有利于其酪氨酸，在有利于MM细胞膜的翻译是从和细胞内制备中会发挥亦然病态功用。过剩14-3-3ε可导致细胞内制备减少50%，包括MM细胞膜胞内的轻元素和轻链新陈代谢减少，而在KO细胞膜中会过表达出来或加回14-3-3ε则可导致细胞内制备和细胞内节省成本的不同寻常大幅提高。极其重要的是，在来自两个独立数据集的原代MM细胞膜中会都判读到14-3-3ε表达出来与PI持续病态及细胞内节省成本相互间的方面病态，其低表达出来与接受硫替佐米外科手术的MM患者预后不当有关。 【4】少数识别方面肝细胞膜的T细胞膜可激发抗反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 方面肝细胞膜(TAA)是一种单态自身肝细胞膜，被认为是恶病态的免疫外科手术抗肿瘤。昨日深入研究医护人员以次要组织相容病态肝细胞膜(MIHA)特异病态T细胞膜作为静态，对胸腺选择对抗MiHA的T细胞膜后代在自身(MiHAposNAD)和非自身(MiHAnegNAD) NAD时代背景下的差异进行深入研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNAD中会分离出来凋亡HLA*02：01比方说MiHA HA-1H的T细胞膜他的团队。在16个HA-1H特异病态T细胞膜他的团队中会，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posNAD和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNAD的T细胞膜他的团队表现出抗HA-1Hpos靶细胞膜的反应病态。另外，从HLA-A*02：01posNAD中会分离出来凋亡TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01比方说的663个T细胞膜他的团队(包含至少91个表达出来各有不同T细胞膜介导的与众不同他的团队)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异病态T细胞膜他的团队在HLA-A*02：01pos恶病态细胞膜系(而非原代恶病态头颅骨)自然过表达出来TAA的激发下，能诱导IFN-γ的产生和/或细胞膜挥发。