Science：为什么有点人只不过狂吃不胖？可能是因为这些基因！

根据世界卫生组织，2014 年全球就有 39% 的男同性恋和 38% 的男同性恋（18 岁及以上）顶多，并且 15% 的男同性恋及 11% 的男同性恋肥大。这仅仅，在 2014 年全球就有据统计 20 亿名小孩子顶多，其中所一半以上，也就是十亿小孩子肥大。

肥大与许多生命体性疾病有关，除此以外糖尿病、结核病和肺结核。因此，人们对明了DNA如何使个人易患肥大症或必要措施个人免遭肥大症的影响有很大兴趣。Akbari等人对来自英国政府、新泽西州和墨西哥的60多万个核苷酸来进行了PCR，断定了16个稀有的编码方式比如说。

一些与体重比率（BMI）之外的等位DNA是小脑传达的G亚基偶联特异性。一个反转等位DNA在墨西哥人群中所断定的频率很更高，并与较更高的BMI有关。在血清中所删除该DNA会造成顽抗持续性，这确实该DNA为公合共卫生或疗程肥大症提供了一个研究种系统。上头全都我们来看看吧！

躯体肥大兼具倾斜度的内分泌，生命体的DNA研究可以带给生物学和疗程学上的启示。新泽西州在生元医药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc）牵头组织起来了大样本全核苷酸组PCR，该研究是对迄今用于肥大症生物化学的方法的不足之处，并有可能断定兼具巨大表型影响的稀有RNA编码方式反转。

研究人员对来自英国政府、新泽西州和墨西哥的645,626人的核苷酸来进行了PCR，并估计了稀有编码方式比如说与躯体质量比率（BMI）的关联。BMI是临床实践中所用来定义肥大的整体而言脂肪的衡量标准。用少用等位DNA的细密图谱、多DNA高分分析以及肾脏和体外可视化工作来不足之处核苷酸PCR。

结果合共确定了16个DNA，这些DNA的稀有非同义词比如说的分担与BMI有全核苷酸的博弈论意义，除此以外五个小脑传达的G亚基偶联特异性（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的关联。同时还观察到在下丘脑倾斜度传达的DNA比例过高，后者是能量平衡的神经内分泌调节的关键中所心。

断定DNA分担并来进行紧接著分析

其中所，在有约4/1万名PCR者中所断定了GPR75DNA——携带这个DNA的常为**，就与体重比一般人轻5.3公斤，肥大风险更高54%有关，BMI降更高1.8kg/m2有关。

进一步在血清中所敲除Gpr75，可造成其在高脂肪饮食模型中所顽抗持续性，这与等位DNA剂量有关（与野生型相比之下，常为合Gpr75-/+血清和敲除Gpr75-/-血清的持续性分别降更高25%和44%），并伴有血糖控制和肝细胞理智的有所改善。

BMI之外DNA型的等位DNA频率和不稳定性形状估计之间的关系

此外，CALCRDNA等位基因与较高的BMI和肥大风险有关。在瘦以次-黑皮以次种系统的单DNA肥大DNA中所，LEP、POMC、PCSK1和MC4R（但不是LEPR）的常为合等位基因与较高的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1中所稀有的常为**乙型肝炎的肥大几率高出2倍以上有关，与MC4R中所预测的非同义词比如说相同，后者被认为是单DNA肥大的最少用原因。

综上，这些结果确实，抑制GPR75可能是一种疗程肥大症的策略。

参考文献：

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683