Nature：基因KCTD13和孤独症、精神分裂症以及心理疾病直接相关

一条特罗斯季亚涅齐能够告知我们生物的神经元如何发育不良吗？近日，来自加州大学洛杉矶分校医学里心的历史学者将一系列生物蛋白质移植登特罗斯季亚涅齐细胞内，用来辨识男婴尾部大小的不稳定性蛋白质在特罗斯季亚涅齐细胞内的理解情况。男婴的尾部大小是孤独症的一个不可忽视衡量，当然了男婴尾部的大小大小也是一些主要病变精神上上传染病（如躁郁症）的衡量，在研究者里心，历史学者常用解剖学基础知识，使我们更确切地理解神经发育不良的精确的系统。特别学术研究者刊登在了5同年16日的国际杂志Nature上。

历史学者Katsanis表示，16号基因地区主要是孤独症和躁郁症的确诊地区，而且这个地区也和患儿的尾部大小大小特别。这个地区有大量的DNA纠正和粘贴，这是在生物里常见的基因突变异，DNA的粘贴或者纠正常常牵扯到一些蛋白质，但是这个地区里的许多蛋白质都都会激起患者的药理学表现。历史学者所研究者的这个地区的蛋白质组可以以举例来说生长的方式来显现出信息交流的纠正，因此，历史学者设法着过理解蛋白质，设法得到一种性状--尾部大小变异小，历史学者将生物16号基因上29个蛋白质移植登特罗斯季亚涅齐**里，使得每一个蛋白质都展开理解，历史学者注意到，看哪种蛋白质的理解可以使得特罗斯季亚涅齐的尾部大小变异小，然后历史学者通过抑制蛋白质系统，注意到是否其里的某些蛋白质可以引发相反的不稳定性--尾部大小变异大。

历史学者表示，16号基因29个蛋白质的纠正一般发生在1.7%的孤独症孩子里，不同蛋白质的拷贝数的改变异都会导致基因DNA部分的系统异常，因此，历史学者从性状学角度（副作用敏感性）出发，开始研究者一些和里枢神经系统辨识特点特别的蛋白质，里枢神经系统的辨识设计理性、记忆以及计算机系统等的技能。Katsanis说，目前，在利用特罗斯季亚涅齐研究者孤独症和躁郁症上还有许多受限，但是他们可以测定尾部大小，下巴大小以及面部的异常情况。

历史学者表示，蛋白质KCTD13可以通过调节特罗斯季亚涅齐的神经细胞的显现出和衰亡来高度集中其尾部大小，因此，历史学者重点研究者了生物的KCTD13蛋白质，该蛋白质和孤独症特别，也主要和躁郁症以及儿童病因特别。历史学者检测了该蛋白质理解的蛋白，随后对蛋白的系统展开了一系列研究者；

蛋白质拷贝数的变异动，比如研究者小组断定的16号基因，被认为是常见的性状基因突变异的来源不明，随后历史学者有在神经发育不良混乱的病人身上断定了成百上千的基因蛋白质纠正。以前历史学者可以运用特殊有效性的工具来研究者如何改善病症的技能以及理解及传染病的确诊的系统，当然了，历史学者的焦点也在蛋白质KCTD13上，该蛋白质不但是孤独症的病原体因素，也和其它蛋白质相互协同作用，如MVP和MAPK3。历史学者的研究者由国立精神上卫生研究者里心等该机构支持。

doi:10.1038/nature11091PMC:PMID:

KCTD13 is a major driver of mirrored neuroanatomical phenotypes of the 16p11.2 copy number variant

Christelle Golzio, Jason Willer, Michael E. Talkowski, Edwin C. Oh, Yu Taniguchi, Sébastien Jacquemont, Alexandre Reymond, Mei Sun, Akira Sawa, James F. Gusella, Atsushi Kamiya, Jacques S. Beckmann & Nicholas Katsanis

Copy number variants (CNVs) are major contributors to genetic disorders1. We he dissected a region of the 16p11.2 chromosome—which encompasses 29 genes—that confers susceptibility to neurocognitive defects when deleted or duplicated2, 3. Overexpression of each human transcript in zebrafish embryos identified KCTD13 as the sole message capable of inducing the microcephaly phenotype associated with the 16p11.2 duplication2, 3, 4, 5, whereas suppression of the same locus yielded the macrocephalic phenotype associated with the 16p11.2 deletion5, 6, capturing the mirror phenotypes of humans. Analyses of zebrafish and mouse embryos suggest that microcephaly is caused by decreased proliferation of neuronal progenitors with concomitant increase in apoptosis in the developing brain, whereas macrocephaly arises by increased proliferation and no changes in apoptosis. A role for KCTD13 dosage changes is consistent with autism in both a recently reported family with a reduced 16p11.2 deletion and a subject reported here with a complex 16p11.2 rearrangement involving de novo structural alteration of KCTD13. Our data suggest that KCTD13 is a major driver for the neurodevelopmental phenotypes associated with the 16p11.2 CNV, reinforce the idea that one or a small number of transcripts within a CNV can underpin clinical phenotypes, and offer an efficient route to identifying dosage-sensitive loci.