帕金森病除了四主征，还有这 11 个非运动病征需掌握

自主神经细胞功用妨碍在帕金森病（PD）中会十分少见，且在营养不良进程的所有之前可借注意到。著名学者 James Parkinson 更早在其 1817 年的论文就描述了帕金森病部分自主神经细胞功用妨碍的相似官能。近年我们对帕金森病的非文学运动征状愈减轻视，也慢慢认识到 PD 病患依赖于都有心肾脏、消化、泌大便、配子及环境温度调控系统会等广泛的自主神经细胞功用妨碍。

近日，来自波兰俄勒冈健康与科学医学院神经细胞科 Pfeiffer 教授在 Seminars in Neurology 周报上发表了一篇综述，总结了 PD 自主神经细胞功用妨碍负责管理的月所进展，让我们来一起系统会学习一下吧。

1. 心肾脏系统会

PD 可分割多种心肾脏功用所致。神经细胞源官能圆锥形官能痉挛（nOH）是最少见的一种，但日夜哮喘、卧位哮喘、非杓型高血压及餐后痉挛也可看到。

PD 病患的脊柱去外周细胞支配者已得到完全一致声称，临床实践中会可适用 I123-MIBG 闪烁显像声称，这对于区别 PD 与 MSA（多系统会变小）很有用，因为其在 MSA 中会大多正常，而 PD 中会大多所致。然而，现有还不可信这种去外周细胞支配者究竟为高血压所致的状况。

（1）圆锥形官能痉挛

对于 PD 的 nOH，现有依赖于几种其实。其一是 nOH 的依赖于不够支持者诊断为 MSA，而非 PD。仅仅，nOH 依赖于于左右 30% 的 PD 病患中会，但并非所有都平庸出略微的 nOH 的征状。另一其实为 nOH 的发生是出自于适用了 PD 本品，或是 nOH 仅起因 PD 后半期。但多种数据分析已推测 nOH 可首次注意到于 PD 征状更早期。

nOH 最少见的征状为坐着时头痛，征状可以短暂或略微，不须避免晕厥。除此之外，病患还确实注意到视物模糊、思维妨碍、头颈臀部呼吸吃力、胸闷气短、无精打采等平庸。分割 nOH 的 PD 病患依赖于摔倒危险。反复摔倒，伴或不伴意识丧绝的头痛也确实为其平庸之一。还有确凿证据推测 nOH 还确实增大 PD 病患层面功用妨碍的风险。

nOH 的初始治疗法应都有本品与非本品治疗法两上都。

治疗法的第一步是评量病患现有用药方案，尽量急剧下降或避免本品对圆锥形官能高血压或多或少的影响。

非本品治疗法：

第二步为考虑到非本品治疗法法则，都有保证贫乏的大湖人体内，其次不应不必要确实增大环境温度的户外活动或环境，例如高强度的练功、热水浴或桑拿、以致于洗热水澡或长时曝露于高热环境等。急剧下降静脉再加的法则确实合理，例如穿著弹力袜，然而，最低小腿的弹力袜虽然最合理，但舒适官能很差，长期分析法则依赖于吃力。

由于内脏静脉肾脏床内储存了人体总血容量的 20%～30%，适用颈部规范隙也被证明了对治疗法 nOH 不具备一定，因其不够可避免被病患放弃，现有已在临床分析法则。

其他还有一些合理的非本品治疗法法则。例如，慢速喝掉两杯 8 玻璃杯的冷水（约 450 ml）可使松弛压增大 20 mmHg 维持 1～2 小时；「炎压双手」（Countermaneuvers）也可通过增大外周肾脏的推进力而急剧下降 nOH，这些双手都有坐着时交叉双腿并勒紧，或脚尖坐着，或松弛臀部脊髓肉 30 秒并不断减法；睡眠中时腹部上扬约 30 度，可急剧下降清晨起床时发生高血压略微急剧下降。

本品治疗法：

当 nOH 非本品治疗法法则视觉效果不略微时可选用本品治疗法，治疗法法则都有增大肾脏内血容量或增大肾脏舒缩张力。氢化可的松长期用于治疗法 nOH，值得注意口服为 0.1 mg qd 或 bid。其潜在并发症是卧位哮喘，可通过在清晨很更早的时候用药最后一次本品来尽量急剧下降日夜时刻的高血压升温风险。不够举足轻重的是，氢化可的松确实所致高高血压心力衰竭，在既往有心衰病史的病患中会应不必要适用。

现有有两种被首肯适用的可增大肾脏舒缩张力的本品--米多君与屈西拉图（Droxidopa）。

米多君实际为本品前体，其酪氨酸为 α1 肽胺类，可增大肾脏推进力。词语为一日一次至三次口服可借，最大者举例来说至 45 mg/d。由于其依赖于避免日夜卧位哮喘确实，因此最后一次口服不应在半清晨的时候用药，病患睡眠中时也不应上扬头位。其他潜在本品格氏试剂为大便潴留、头皮痒、其他看上去所致及鬃毛竖立。

屈西拉图为现有月所的治疗法 nOH 本品，该药同的集为本品前体，在体内再生为谷氨酸肾上腺效，可补充神经细胞元谷氨酸肾上腺效存储。其关键作用时间较米多君长（其为 6～8 小时，米多君为 2～4 小时），词语多半是一日三次，第三次口服也在半清晨时用药，每日最大者口服为 1800 mg。与米多君类似，该药不须避免卧位哮喘。

值得注意，胆碱酯炎病毒溴吡斯的明不须缓解 nOH，且不减轻卧位哮喘，但其关键作用相当略微，并未广泛分析法则。另一些本品去氨加压效、奥曲多肽、类药物醋甲酯及有效成分育亨宾等可在难治官能或类似于前提考虑到适用。

（2）餐后痉挛

餐后痉挛与文学运动所致的痉挛以外美联社过可依赖于于 PD 病患中会，但保守于在 MSA 病患中会不够可避免注意到。餐后痉挛可起因摄食后 15 分钟内，且可持续长达 3 小时。大量单糖为主的食物最可避免所致该现象。老年 PD 病患确实偏爱可避免注意到餐后痉挛。老年 PD 病患注意到痰、休息时间时餐前哮喘及圆锥形官能痉挛偏爱提醒确实同时依赖于餐后痉挛。

（3）非杓型哮喘

正常前提人体高血压依赖于连续不断的日间波动，清晨略有高，日夜增大，形如成杓形如。约 25% 的原发官能哮喘病患这种杓形如规律不略微。一些数据分析提醒此类「非杓形如」确实与脊柱或非脊柱靶器官危害风险增大具体。一项 40 名 PD 病患的数据分析推测，非杓形如哮喘可在 88% 的病患中会依赖于。

（4）卧位哮喘

除了非杓型哮喘，卧位哮喘是在 PD 中会十分少见的另一高血压调控所致。其判别为卧位高血压至少 150/90 mmHg。日夜卧位哮喘也被称为「日夜哮喘」。数据分析推测 34～46% 的 PD 病患依赖于略微的卧位哮喘。卧位哮喘确实可增大病故中会、心脊髓梗死及丧命风险。

对于伴日间 nOH 的 PD 病患，究竟治疗法卧位哮喘是一个论题。一些数据分析者建言优先检视 nOH，放弃一定程度的卧位哮喘，这是基于与卧位哮喘具体的潜在风险相比，nOH 避免摔倒或晕厥的突发事件不够危险，然而，若卧位哮喘非常高（如松弛压至少 160～180 mmHg），也不应顺利完成治疗法。

可首先采用非本品治疗法措施如卧位时上扬头位，若即可要适用本品治疗法，可考虑到在睡觉时适用用时口服的肾脏关系紧张效再生炎病毒或肾脏关系紧张效肽阿司匹林。推荐的治疗法都有卡托普利 25 mg 或氯沙坦 50 mg。硝化隐形如眼虹也是另一种考虑到，且添加隐形如眼虹后关键作用可很快避免，因此也不具备较好的实用官能。

2. 胃部乳道功用妨碍

自从 James Parkinson 首次描述了 PD 病患的胃部乳道功用妨碍之后，直到 20 世纪更早期才慢慢得到广泛认识，具体情况的系统会现有上不可信，Braak 及其同事辨认出 PD 并非游离区时所再加，而是橄榄核及消化道文学运动背核不够更早注意到病变，其后数据分析辨认出乳道神经细胞系统会中会依赖于 α 突触核蛋白病变，提醒 PD 确实仅仅出自于乳道神经细胞系统会，而后通过消化道蔓延至中会枢神经细胞系统会。

全面性一些数据分析辨认出 PD 病患乳道微生物；也或多或少很略微，提醒 PD 最初确实起出自于呼吸道反应。PD 的胃部乳道功用妨碍都有体重急剧下降、体液增多、咽下吃力、胃部排空妨碍、小乳推进力妨碍、乳蠕动频谱急剧下降与摄食吃力。

3. 体重急剧下降

52% 的 PD 病患依赖于体重急剧下降，确实在 PD 文学运动征状发生前即比较略微。PD 病患体重急剧下降的状况一般而言，确实与利用效率增大及人体内急剧下降有关。神经细胞有机化学或激效突变的关键作用上不可信。曾有美联社行丘脊髓底核的顶叶脊髓诱发术可增大瘦效与生长激效释放出来多肽准确度，从而增大体重。

4. 体液极少

差不多 90% 的更早期 PD 病患都依赖于略微的体液分泌极少，而至少 70% 的病患该现象依赖于于 PD 全程。原先诊断的 PD 病患也有至少四成依赖于体液极少。这并非是体液分泌极少，而是由口咽部户外活动迟缓避免的，其造成刷牙动作的不协同、不必要及频谱慢。PD 的体液分泌仅仅是急剧下降的。

然而，大多数治疗法目标是急剧下降体液转化成。用药炎胆碱能本品合理，但也确实造成一些不良反应如大便潴留、痰、记忆急剧下降。其中会甘罗溴铵由于不想通过内皮细胞，确实不想避免层面功用急剧下降。

为了尽确实的缓解胆碱能本品具体格氏试剂，临床上有分析法则将 1% 阿托品滴眼液口服，词语为一次一滴，每日一次或两次。若这种简单的法则违宪，可考虑到腮腺内切除效，可急剧下降体液转化成，关键作用维持数月。

5. 刷牙吃力

30～82% 的 PD 病患依赖于略微的主观刷牙吃力。虽然更早期 PD 病患不够略微，但更早期即可注意到。在鼻腔准确度，舌脊髓文学运动及高度集中妨碍可避免食团很难送来至咽喉部，确实即可要反复的刷牙动作。咽喉部脊髓肉的不协同避免误吸风险较高。PD 病患不应顺利完成一系列刷牙吃力的高分来全面完全一致误吸风险。

PD 刷牙吃力的治疗法十分吃力。左旋拉图对 PD 的刷牙吃力究竟合理仍有争议。通过脊髓肉切开术或切除效确实可合理治疗法环咽脊髓功用妨碍。现有帕金森的集刷牙吃力的标准治疗法法则仍是教给公共安全的刷牙双手与擅长的日常家庭法则受训。联合呼气脊髓力量受训也确实可改善 PD 病患的刷牙公共安全官能。

6. 胃部排空妨碍

PD 病患确实注意到本品源官能恶心，但也确实出自于胃部排空能力受损（即胃部下半身）。除了恶心，胃部下半身还确实避免呕吐、更早饱、泡茶胃部胀及上颈部呼吸吃力。PD 病患发生胃部下半身的具体情况微生物学数据尚不可信，确实可注意到于整个 PD 征状。

由于左旋拉图在小乳转化，胃部下半身可延迟其转化，从而或多或少左旋拉图的本品推进力学。左旋拉图的在胃部不遣送来并不一定避免其起效间隔时间，胃部囊状层内的芳香族色氨酸还可将遣送来的左旋拉图再生为GABA，进而避免本品违宪。

GABA阿司匹林是胃部下半身的标准治疗法本品，但在 PD 病患依赖于禁忌，因为可通过内皮细胞进而拮炎脊髓内GABA能递质。多潘立酮（吗丁啉）是能够通过内皮细胞的GABA阿司匹林，对治疗法 PD 病患的胃部下半身合理。然而，全面性辨认出其潜在的脊柱毒官能，未被美国政府 FDA 首肯适用。

向脊髓灰质炎括约脊髓两处脚注效被证明了可公共安全合理地改善 PD 病患的胃部排空妨碍，但还即可全面的数据分析验证。还有一系列本品与非本品法则确实对治疗法胃部下半身合理，今后确实也举例来说于 PD 病患。

7. 乳蠕动频谱增大

乳蠕动频谱增大在 20～77% 的 PD 病患中会较略微，现有尚不可信其是出自于乳道神经细胞系统会妨碍或是中会枢神经细胞系统会妨碍抑或协同的系统会。痰为其举足轻重平庸，也是 PD 举足轻重的非文学运动相似官能。值得注意，乳扭转也为可避免被或多或少的相当严重并发症。

PD 病患痰的治疗法基本上与特发官能痰相同。增大补充剂薄膜及液体人体内为第一步，可慢速反应适用粪便。第二步可适用渗透官能泻剂，如染剂、乳果糖及山梨醇。原先型促进胃部乳推进力本品也可适用，如皮尔斯前列酮。

非本品治疗法法则也可治疗法 PD 具体的痰。功用磁诱发可急剧下降 PD 病患结乳传输时间，颈部健身也确实合理。类似于的补充剂配比也可缓解 PD 病患的痰。当其他法则以外违宪时，可适用灌乳治疗法，仅仅考虑到手术干预。

8. 摄食妨碍

三分之二的 PD 病患经历过摄食妨碍，PD 更早期不够少见。主要出自于直乳脊髓及盆底脊髓；也的不协同。此类病患可适用粪便使摄食不够容可避免，但泻剂多半违宪。左旋拉图确实可改善直乳功用。盆底脊髓；也受训、生理反应反射光受训、日常行为法则受训及骶神经细胞诱发为确实合理的非本品法则，但在 PD 中会尚未有确切数据分析声称。

9. 泌大便系功用妨碍

27～85% 的 PD 病患依赖于泌大便系功用妨碍，一项 545 名 PD 病患的非文学运动征状核查表格中会，大便急与夜大便为最少见的非文学运动征状。泌大便系征状主要都有两大类：诱发官能征状如大便急、大便频、急迫官能泌大便道；以及梗阻官能征状如排大便迟缓、大便流变细、排大便费时及大便不尽。

诱发官能征状

逼大便脊髓兴奋官能过高及大乳过分松弛可是 PD 病患最少见的泌大便系征状，大乳逼大便脊髓过更早松弛可转化成大乳再加的看上去，避免大便频、大便急。PD 病患逼大便脊髓过分兴奋可起因 45～100% 的 PD 病患，但并非所有病患以外转化成征状。67% 的 PD 病患的大便推进力测验推测大乳逼大便脊髓户外活动官能过高。由于游离GABA神经细胞元缺绝，脊髓干排大便中会枢的绝诱发确实是逼大便脊髓兴奋官能过高的状况。

炎胆碱能本品是治疗法诱发官能大乳征状的主要法则。毒蕈碱类本品比较好不必要在 PD 病患中会适用，因其中会枢神经细胞系统会的炎胆碱能活官能确实避免层面功用妨碍。达非那原先确实是最适合的用于 PD 病患的炎胆碱能本品，因其能够轻可避免通过内皮细胞且对位于大乳的 M3 肽不具备考虑到官能关键作用，但尚忽视在 PD 病患中会的数据分析。

索利那原先也是一种考虑到官能 M3 肽阿司匹林，曾在 PD 中会顺利完成了探索官能临床试验，辨认出有一定视觉效果。大乳虹引领下逼大便脊髓效切除曾被美联社可合理治疗法 PD 病患的逼大便脊髓过分兴奋，但病患数量小。丘脊髓底核的顶叶脊髓诱发术也可以改善下大便路征状。

梗阻官能征状

大乳排空妨碍伴大便等待、大便流变细占 PD 病患泌大便系征状的 27%，其确实是由于胖刚逼大便脊髓兴奋官能急剧下降所致。括约脊髓文学运动磁环避免大便道逼大便脊髓及盆底脊髓；也压抑延迟，可避免大便液的水受阻。当注意到梗阻官能征状时，即可警惕其他避免大乳排空妨碍的非神经细胞源官能病因，如增生等。

PD 病患梗阻官能大便路征状的治疗法常不令人满意。若依赖于增生，可适用α肾上腺效阿司匹林。对于依赖于盆底脊髓；也压抑诚恳或不完全的病患，皮射阿窜可显著不够高对盆底脊髓；也的高度集中。若依赖于逼大便脊髓活官能减弱，间断导大便确实是最合理的治疗法法则。

10. 官能功用妨碍

PD 病患的官能功用妨碍为多上都因效所致，如文学运动征状、年龄、抑郁状态、呼吸吃力及其他潜在因效。一项数据分析推测，80% 的男官能病患及 79% 的女官能病患诉讼中依赖于频谱急剧下降，71% 的女官能病患与 44% 男官能病患依赖于增大。79% 的 PD 男患依赖于阴部与射精妨碍。

数据分析辨认出 cGMP 特异的磷酸二酯酶 5 型诱发剂西地那非在 PD 男患中会公共安全官能及视觉效果较好。然而，西地那非确实会避免圆锥形官能痉挛。

过分在冲动高度集中妨碍并发症中会少见，后者主要见诸适用GABA胺类时，但不必要的也确实起因 PD 痴呆病患中会。

11. 环境温度调控功用妨碍

PD 病患的环境温度调控妨碍的数据分析仅仅。PD 病患下丘脊髓及外周细胞节中会依赖于 Lewy 小体提醒确实为其功用妨碍的解剖基础。

PD 病患可注意到环境温度敏感，可避免四肢脸部看上去发冷，冬天偏爱略微，可诱发呼吸吃力及行走吃力。肾脏舒缩反射光延迟确实是由周围自主神经细胞受损所避免的，周围与中会枢自主神经细胞系统会功用妨碍协同造成肢端脸部发凉。PD 病患也可注意到脸部烧灼感，常累及腹部及四肢近端。

风湿所致也可见诸 PD，如腹部及四肢排便急剧下降而头颈部排便增多。高热在 PD 中会罕见，曾有美联社可注意到于 PD 本品顿时停药及左旋拉图转化妨碍时，还有美联社确实注意到于关期。

PD 环境温度调控功用妨碍的治疗法数据分析较少。首先应不必要暴露于极端气温前提下，炎胆碱能本品可影响风湿，不应不必要适用。微调炎帕金森病本品确实合理。丘脊髓底核的顶叶脊髓诱发手术曾被美联社可急剧下降发作官能大汗。

结论

PD 的自主神经细胞功用妨碍是举足轻重的非文学运动征状，可相当受到破坏家庭精确度。现有所有自主神经细胞功用可借受损，都有心肾脏系统会、胃部乳道系统会、泌大便系统会、配子系统会及环境温度调控系统会。一些自主神经细胞系统会征状可随着 PD 经典的文学运动相似官能发展而进展，如痰；另一些功用妨碍确实注意到于更早期征状。识别 PD 的自主神经细胞功用妨碍非常举足轻重，因为其中会一些征状是可以合理治疗法的，能极大地改善 PD 病患的家庭精确度。

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