Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的细菌耐药组态

细变形虫类固醇耐药性是预防传染病的关键性严重威胁，通常是由核糖体集中所于或基因序列特异性引致的。当细变形虫漏出于类固醇环境中所亦会通过提高细变形虫的特异性率筛选出适应环境类固醇环境的基因序列特异性，结果造成病理环境中所耐药抗生素的显现。核糖体马达类固醇选择性基因序列的高度集中所于，随之而来细变形虫耐药性的激发。此外，核糖体和细变形虫染色体错综复杂的相互作用亦会影响类固醇选择性的传布，了解这些过程背后的机制将提供细变形虫如何适应环境类固醇环境的见解，并有助于优化疗效策略。吲哚类类固醇是完同类型人工合成的疗效制剂，由于其广谱高效的杀变形虫活性，成为病理上治疗细变形虫性感染的极其重要制剂。长期以来，人们认为对吲哚类制剂的选择性是由其靶基因序列（编码DNA促旋酶和DNA流形异构酶IV）的特异性和/或细胞壁透性的变化引致的，而天然界不存在吲哚选择性基因序列。自1988年首次发现吲哚选择性酶（Quinolone resistant protein， Qnr）造成吲哚耐药性并促进选择性特异性体的选择，目前已经发现上百种Qnr酶。但是核糖体装载的吲哚选择性酶促进细变形虫激发吲哚选择性的机制尚不清楚。中所国科学院有机体研究成果所米凯霞课题组研究成果人员通过Luria和Delbruck波动分析证明QnrB增大了大肠杆变形虫BW25113抗生素和肺癌Fischer变形虫KP48病理抗生素中所的特异性率。此外，转录组学和同类型序列测序分析显示QnrB在大肠杆变形虫和肺癌Fischer变形虫中所亦会提高克隆起点（oriC）不远处的基因序列原子量。同时，Marker frequency ysis分析显示大肠杆变形虫和肺癌Fischer变形虫中所克隆起点与末端（oriC/ter）倍数的增大，表明QnrB可以诱导DNA克隆应激。细变形虫双杂交和体外pull-down检验显示QnrB与DNA克隆起始遗传物质DnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定显示QnrB增大DnaA对单链oriC的亲和性，并促进DnaA-oriC开放一氧化氮的形成，激发DNA克隆应激，造成特异性激发，包括吲哚选择性的特异性。总之，研究成果结果表明，QnrB通过增大DNA特异性率和提高类固醇漏出能力来激发细变形虫群体的关联性。研究成果结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在期刊Molecular Microbiology上。早期出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019