Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤素来长年的耐药性！

2022-01-10 03:46:57 来源:

当中心点：在乳癌静态当中，用TAK-243依赖性乙酰基活所谓酶可游离细胞质应激反应以及细胞质凋亡。摘要：三种细胞酶体肽已通过监管部门批准用于治疗多种帕金森氏症乳癌，但抑止药性是一个不小的问题；因此，研究工作技术人员揣测绕过乙酰基-细胞酶体信号移动式的上游，是不是可克服抑止药性。E1乙酰基所谓触发酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的特异性肽TAK-243的和安全性积极开展研究工作。结果见到TAK-243可有效依赖性乳癌细胞质系由的生长、游离细胞质凋亡、触发凋亡细胞酶，进而降低乙酰基细胞偶联一物的数量级。同时，多种短寿细胞（包括p53、MCL-1和c-MYC）更安定，细胞质应激反应移动式的ATF6、IRE-1和PERK前臂以及氧所谓应激被触发。虽然依赖性UAE可触发野生型细胞质的TP53信号，但在野生型细胞质和敲除P53的同基因细胞质系由当中，依赖性UAE展现出出类似的活性。显而易见，TAK-243克服了细胞质系由静态对习惯剂型和新型剂型（包括铋替佐米和卡非佐米）的抑止药性，对来源于乳头状/难治性乳癌病症的原始细胞质展现出出抑止活性。此外，TAK-243与多种抑止乳癌剂型很强强烈的协同作用，包括奎宁、左旋二硫化碳氮芥和帕比司他。最后，研究工作技术人员还归功于TAK-243对多种与细胞质应激相关的活体乳癌静态皆很强抑止活性。总而言之，本研究工作证明依赖性UAE有望成为治疗乳头状/难治性帕金森氏症乳癌的新策略。原始出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系由梅斯病理学（MedSci）原创重写，刊发需授权！