ASCO2014：聚焦抗癌抗病毒

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca合作开发的第三代EGFR抑制，需要消除T790M致病突变。II期试验性（NCT01802632）入四组了199同上非小细胞核肺癌致病病变，其当中132同上确切T790M致病突变。所有病变总需要的话赴援为51%，T790M感染性病变需要的话赴援为64%，T790M同义病变需要的话赴援为23%，T790M感染性病变营养不良控制赴援为96%。AZD9291现在的进度貌似现在超过Clovis Oncology的CO-1686，并且现在拿到FDA取得成功物资格，AstraZeneca自估年销售峰值30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis合作开发的Hedgehog接收器自营抑制，II期试验性（NCT01327053）入四组了194同上早期一组细胞核腺癌病变和36同上高血压一组细胞核腺癌病变。Sonidegib用药早期一组细胞核腺癌的需要的话赴援、营养不良控制赴援共有47.0%、90.9%，当中位小规模需要的话间隔时间为3.9个月初；Sonidegib用药早期一组细胞核腺癌的需要的话赴援、营养不良控制赴援共有15.4%、92.3%，当中位小规模需要的话间隔时间为4.6个月初。Sonidegib与vismodegib作应用于同一靶点，预定年销售峰值5亿美元左右。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai合作开发的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT抑制，II期试验性（NCT01529112）入四组了135同上防区用药失败的非小细胞核肺癌病变。Lenvatinib四组与安慰剂四组需要的话赴援共有10.1%、2.2%，营养不良控制赴援共有42.7%、19.6%，当中位PFS共有20.9周、7.9周，OS共有38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线药物应用于无药可治的病变，III期如果需要复制这一结果，有望构筑治疗、EGFR核酸药物后来的最初防线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie合作开发的Bcl-2抑制，I期试验性（NCT01328626）入四组了84同上复发型号/难治型号CLL/SLL病变和44同上复发型号/难治型号非霍奇金帕金森氏症病变。ABT-199用药CLL/SLL的需要的话赴援为79%（只不过需要的话赴援为22%），当中位小规模需要的话间隔时间为20.5个月初；ABT-199用药非霍奇金帕金森氏症的需要的话赴援为48%（只不过需要的话赴援为7.5%）。ABT-199的需要与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，有望成为第一个上市的Bcl-2抑制。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发的抗体偶联药物，由anti-CD19哌和细胞核物maytansinoid连接而成。II期试验性（NCT01472887）入四组了41同上复发型号/难治型号性疾病大B细胞核帕金森氏症病变，需要的话赴援为43.9%（只不过需要的话赴援为12.2%）。SAR3419还应用于用药B-ALL。

阿帕替尼

阿帕替尼是恒瑞医药合作开发的VEGFR-2抑制，ASCO2014披露了该药用药胃腺癌的III期试验性结果和用药肝细胞核腺癌的II期试验性结果。胃腺癌III期试验性（NCT01512745）入四组了270同上病变，按2:1可分阿帕替尼四组、安慰剂四组，需要的话赴援共有2.84%、0.00%，当中位PFS共有78天、53天（HR=0.44, P

肝腺癌II期试验性（NCT01192971）入四组了121同上病变，可分850 mg四组和750 mg四组，营养不良缓解赴援共有48.57%、37.25%，当中位TTP共有4.2个月初、3.3个月初，当中位OS共有9.7个月初、9.8个月初。胃腺癌III期数据集不如II期，II期路透社的需要的话赴援是6.38%，当中位OS是4.83个月初vs 2.50个月初，III期数据集与妮娜非尼+奥沙利铂的II期数据集相似（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。肝腺癌II期数据集乐观，妮娜非尼的当中位OS为10.7个月初，当中位TTP为5.5个月初，阿帕替尼与妮娜非尼相当。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals购回的anti-HER3哌，II期试验性（NCT01447706）入四组了223同上铂类固醇致病型号/难治型号高血压病变，按2:1可分MM-121+类固醇四组和类固醇四组。总病变当中位PFS共有3.75个月初、3.68个月初（HR=1.03），biomarker 感染性病变HR=0.37，biomarker同义病变HR=1.54。虽然对于总病变群从没法明显延长PFS，但biomarker 感染性病变有诊疗受益的或许，biomarker 感染性占总病变的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是西班牙PharmaMar合作开发的海鞘素化合物，需要与DNA的小沟小分子结合。II期试验性入四组了81同上铂类固醇致病型号/难治型号高血压病变，可分PM01183四组和拓扑替康四组。营养不良控制赴援共有71%、52%，PFS共有3.9个月初、2.0个月初（p=0.003），OS共有10.6个月初、5.7个月初（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过小分子键缀合到环糊精-格氏试剂聚苯乙烯，然后自四组装成纳米粒。II期试验性（NCT01652079）已入四组30同上复发型号高血压病变，用药后当中位PFS为161天，6同上病变PFS大于6个月初。19同上铂类固醇致病型号病变当中，3同上发挥作用均需要的话，14同上发挥作用扩大。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT抑制，II期试验性（NCT01294306）入四组了80同上厄洛替尼用药后营养不良成效的病变。联用MK-2206、厄洛替尼用药后，EGFR突变型号、野生型号病变需要的话赴援共有9%、3%，营养不良控制赴援共有39%、47%，当中位PFS共有4.4个月初、4.6个月初。总的来说MK-2206是或许带来诊疗受益的，但对于T790M突变转化成的致病性，常用第三代EGFR抑制或许更好。

切尔替尼

切尔替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从汉口和记之江医药购回的c-Met抑制，I期试验性（NCT01773018）入四组了32同上早期对等糙病变。6同上状肾细胞核腺癌病变当中，3同上发挥作用均需要的话，计有1同上扩大27%仍在紧接续用药。c-Met抑制的合作开发屡屡失利，一直从未找到合适的哮喘，onartuzumab+erlotinib用药非小细胞核肺癌（Abstract#8000）、tivantinib用药三同义乳腺腺癌（Abstract#1106）都失败了，状肾细胞核腺癌或许是个机遇。

ONO-4059

ONO-4059是日本Ono Pharma合作开发的BTK抑制，I期试验性（NCT01659255）入四组了13同上non-GCB-DLBCL病变，所有病变在此之后均不感兴趣过利妥昔哌的用药。现在已获得8同上病变的数据集，其当中6同上转化成均需要的话，另外2两同上营养不良成效。ONO-4059是紧接ibrutinib后来又一个BTK抑制，有望成为肺癌、帕金森氏症病变的最初选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma合作开发的Aurora A激酶抑制，II期试验性（NCT01466881）入四组了42同上外周T细胞核帕金森氏症。结果掩蔽到2同上只不过需要的话，7同上均需要的话，需要的话赴援为24%。现在Alisertib现在重回III期开发，还应用于高血压和小细胞核肺癌。

SAR650984

SAR650984是Sanofi合作开发的anti-CD38哌，I期试验性（NCT01084252）入四组了35同上复发型号/难治型号原发性骨髓糙病变，之间不感兴趣过IMiD、蛋白酶体抑制的用药。试验性掩蔽到2同上只不过需要的话，6同上均需要的话，需要的话赴援为24%。Sanofi还开展了SAR650984牵头来那度胺、类固醇的Ib期试验性（NCT01749969），需要的话赴援达到58%。Anti-CD38哌用药原发性骨髓糙的真实感更为不错，J&J以11亿美元从Genmab购回的daratumumab已获得FDA取得成功物资格。

MEK162

MEK162是Novartis合作开发的MEK抑制，一项Ib/II期试验性（NCT01719380）当中入四组了14同上NRAS突变型号黑素糙病变，牵头CDK4/6抑制LEE011用药后，6同上病变发挥作用均需要的话。另一项Ib期试验性当中入四组了58同上早期对等糙病变，牵头PI3K抑制BYL719用药后，3/4同上KRAS突变型号高血压病变发挥作用均需要的话。

免疫药物

ASCO2013路透社了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个腺结核病免疫药物分子对恶性黑素糙的诊疗结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子及CAR-T细胞核药物，哮喘扩展到了非小细胞核肺癌、肾细胞核腺癌、膀胱腺癌等多种对等糙。

现在ipilimumab已上市，MK-3475、nivolumab都获得了FDA取得成功物资格，MK-3475现在作准备申报上市。MK-3475、nivolumab用药黑素糙的大规模诊疗结果都要到联席会议当天才披露。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb合作开发的anti-PD1哌，其当中一项I期试验性（NCT01454102）入四组了20同上从未经治疗的早期非小细胞核肺癌病变。实证需要的话赴援为30%，当中位PFS为29.6个月初，对于9同上PDL1感染性病变，实证需要的话赴援为67%，对于6同上PDL1同义病变，无一同上发挥作用需要的话，当中位PFS为23.1个月初。

一项Ib期试验性（NCT00730639）入四组了129同上在此之后不感兴趣过用药的早期非小细胞核肺癌病变，54%的病变在此之后不感兴趣过3种以上药物。3 mg/kg 低剂量下当中位OS为14.9个月初，1年、2年预后共有56%、45%，实证需要的话赴援为17%，小规模需要的话间隔时间为17个月初。

另一项I期试验性（NCT01454102）入四组了46同上从未经治疗的早期非小细胞核肺癌病变，牵头nivolumab+ipilimumab用药后，实证需要的话赴援为22%，营养不良平稳赴援为33%，需要的话赴援与PDL1同义或感染性无差异性。这个四重新组合神经毒素较大，48%的病变出现3/4级不良反应，41%的病变当中止试验性。

另外入四组了21同上从未经治疗的早期非小细胞核肺癌病变，其当中20同上不感兴趣过EGFR抑制的用药。牵头nivolumab+erlotinib用药后，实证需要的话赴援为19%，24周无成效预后为47%。对于20同上erlotinib致病型号病变，3同上发挥作用均需要的话，9同上发挥作用营养不良平稳，剩下1同上从未不感兴趣过EGFR抑制用药的病变发挥作用均需要的话，小规模需要的话24.3周以上。

另一项I期试验性（NCT01472081）入四组了53同上高血压肾细胞核腺癌病变（在此之后至少不感兴趣过1种药物），其当中33同上不感兴趣nivolumab+sunitinib用药（S四组），20同上不感兴趣nivolumab+pazopanib用药（P四组）。实证需要的话赴援共有42%、45%，营养不良平稳赴援共有33%、35%，24周无成效预后共有78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca合作开发的anti-PDL1哌，I期试验性（NCT01693562）入四组了13同上非小细胞核肺癌、8同上黑素糙、5同上其他早期对等糙病变，平均现在不感兴趣过4种药物。结果显示3同上非小细胞核肺癌、1同上黑素糙发挥作用均需要的话，计有5同上病变扩大但从未达到均需要的话标准，营养不良控制赴援为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck合作开发的anti-PD1哌，I期试验性（NCT01295827）入四组了84同上从未经用药的早期非小细胞核肺癌病变，其当中57同上为PDL1感染性，初步结果显示需要的话赴援为36%。另外入四组了221同上在此之后不感兴趣过用药的早期非小细胞核肺癌病变，对于PDL1感染性病变，irRC/RECIST相符合和从未相符合的需要的话赴援为15%/21%，对于PDL1同义病变，irRC/RECIST相符合和从未相符合的需要的话赴援为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech合作开发的anti-PDL1哌，I期试验性（NCT01375842）入四组了31同上尿路膀胱腺癌病变，71%在此之后不感兴趣过2种以上药物。现在已获得20同上数据集，实证需要的话赴援为50%，其当中只不过需要的话1同上、均需要的话9同上。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation合作开发的IDO抑制，在牵头ipilimumab用药高血压黑素糙的I/II期试验性当中，首先在300 mg BID低剂量下入四组了7同上病变，5同上病变出现明显的ALT急剧下降，随后在25 mg BID低剂量下入四组了8同上病变，6同上（75%）发挥作用扩大，其当中3同上为均需要的话，小规模需要的话间隔时间共有179天、148天、127+天。NewLink Genetics合作开发了IDO抑制NLG-919，已重回I期诊疗。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics合作开发的anti-CD27哌，I期试验性（NCT01460134）入四组了25同上早期对等糙、16同上黑素糙、11同上肾细胞核腺癌病变、19同上B细胞核帕金森氏症病变。25同上对等糙当则有4同上营养不良平稳（分别小规模3.0、3.8、5.7、16.8+个月初），14同上黑素糙有3同上营养不良平稳（分别小规模2.6+、3.1+、5.7+个月初），6同上肾细胞核腺癌当则有2同上营养不良平稳（分别小规模2.8+、2.9+个月初），19同上B细胞核帕金森氏症当则有3同上营养不良平稳（分别小规模4.5、5.6、14.0个月初）和1同上只不过需要的话（在此之后治疗、干细胞核超级任天堂、brentuximab vedotin都失败了）。CD27的配位是CD70，arGEN-X合作开发了anti-CD70哌，现在正在进行I期试验性。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer合作开发的anti-4-1BB哌，I期试验性（NCT01307267）入四组了27同上早期对等糙病变，包括11同上结直肠腺癌、6同上Merkel细胞核糙，22%的病变发挥作用营养不良平稳，从未发现均需要的话或只不过需要的话。